Naproxen

Naproxen proprietăți chimice,utilizări,producție

medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Naproxen este un medicament antiinflamator nesteroidian ,este un inhibitor al sintazei PG, care poate inhiba prostaglandina sintetază, are efecte analgezice și antipiretice semnificative, absorbția orală este rapidă și completă, la 2 până la 4 ore după o doză ,concentrația plasmatică atinge vârful, în sânge , mai mult de 99% este legat de proteinele plasmatice, T1/2 este de 13 până la 14 ore, aproximativ 95% este evacuat din urină cu prototipul și metaboliții.este utilizat clinic pentru tratamentul artritei reumatice și reumatoide, osteoartritei, spondilitei anchilozante, gutei, artritei, tenosynovitis.it poate fi, de asemenea,utilizat pentru a atenua durerea cauzată de entorse musculo-scheletice, contuzii, daune și dismenoree . Dar trebuie remarcat faptul că, la fel ca alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, aceleași reacții adverse gastro-intestinale grave ar putea apărea în orice moment în timpul tratamentului cu naproxen în timpul tratamentului, astfel încât pacienții cu ulcer gastroduodenal activ sunt spânzurați, alți pacienți cu boli ale tractului gastro-intestinal ar trebui să ia acest medicament sub supraveghere medicală atentă.
informațiile de mai sus sunt editate de Chemicalbook De Tian Ye.

proprietăți chimice

cristal alb sau pulbere cristalină. Punct de topire 155.3. Solubil în acetonă, solubil în metanol, etanol, acid acetic, insolubil în benzen, practic insolubil în apă. În cazul luminii, este colorat, inodor, fără gust.

utilizări

este un medicament antiinflamator nesteroidian pentru ameliorarea febrei și inflamației și durerii asociate cu artrita sau alte simptome , are efecte antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. Naproxenul joacă un rol prin inhibarea ciclooxigenazei, care generează prostaglandină și este un fel de enzime legate de mediatorii inflamatori . Se recomandă administrarea medicamentului în timpul meselor pentru a reduce iritarea stomacului.

utilizat în special boli

artrita gutoasă acută:
dozare și frecvență: 500 mg de două ori pe zi timp de 3 zile, apoi 250-500 mg zilnic timp de 4-7 zile

metoda de producție

prin metilare, acetilare cu 2-naftol , 6-metoxi-2-acetonaftonă este produsă, apoi este condensată cu ester acid, apoi generează produsul prin izomerizare, hidroliză, oxidare și împărțire și alte reacții.

Categorie

substanțe toxice

toxicitate clasificare

Foarte toxic

Toxicitate acută

Oral-șobolan LD50 248 mg/kg; oral-șoarece LD50: 360 mg/kg

inflamabilitate și caracteristici de pericol

combustibil; arderea produce fum toxic și acru.

caracteristici de depozitare

magazie ventilată, la temperatură scăzută, uscată, trebuie depozitată și transportată separat din materiile prime alimentare.

agent de stingere

apă, pulbere uscată, spumă,nisip

descriere

naproxenul este sintetizat din 2-metoxinaftalină și izomerul (+)-obținut prin rezoluție cu cinchonidină(61). A fost introdus în Statele Unite în 1976 și, ca medicament generic, a fost în mod constant printre AINS mai populare. Este comercializat ca S-(+) –enantiomer, dar interesant, sarea de sodiu a (- ) – izomerului este, de asemenea, pe piață ca Anaprox. Ca inhibitor al biosintezei prostaglandinelor, este de 12 ori mai puternic decât aspirina, de 10 ori mai puternic decât fenilbutazona, de trei până la patru ori mai puternic decât ibuprofenul și de patru ori mai puternic decât fenoprofenul, dar este de aproximativ 300 de ori mai puțin puternic decât indometacinul.

proprietăți chimice

alb la galben deschis Cristal powde

inițiator

Naprosyn,Syntex,MAREA BRITANIE,1973

foloseste

un anti-inflamator, analgezic, antipiretic. Un antiinflamator nesteroidian

folosește

fiind analog cu alte medicamente din această serie, naproxenul prezintă acțiune antiinflamatoare analgezică, reducătoare de febră și de lungă durată. Aceasta determină reducerea și eliminarea simptomelor dureroase, inclusiv dureri articulare, rigiditate și umflături la nivelul articulațiilor. Se utilizează înaceleași indicații ca ibuprofenul.

definiție

ChEBI: O metoxinaftalină care este 2-metoxinaftalină substituită cu o grupare carboxi etil în poziția 6. Naproxenul este un medicament antiinflamator nesteroidian utilizat în mod obișnuit pentru reducerea durerii, febrei, inflamației și rigidității cauzate de afecțiuni precum osteoartrita, pietrele la rinichi, artrita reumatoidă, artrita psoriazică, guta, spondilita anchilozantă, crampele menstruale, tendinita, bursita și pentru tratamentul dismenoreei primare. Acționează prin inhibarea enzimelor COX-1 și COX-2.

indicații

Naproxen (Naprosyn) are, de asemenea, proprietăți farmacologice și utilizări clinice similare cu cele ale ibuprofen.It prezintă selectivitate aproximativ egală pentrucox – 1 și COX-2 și este mai bine tolerat decât anumitesaids, cum ar fi indometacinul. Reacțiile Adverse legate de tractul gastro-intestinal apar la aproximativ 14% din toți pacienții și au fost raportate sângerări GI severe. Tulburări ale SNC (cefalee, amețeli, somnolență), dermatologiceefecte (prurit, erupții cutanate, echinoze), tinitus,edem și dispnee.

procesul de fabricație

conform brevetului SUA 3.658.858, o soluție de 24 de grame de 2-bromo-6-metoxinaftalină în 300 ml de tetrahidrofuran se adaugă încet la 2,5 grame de strunjiri de magneziu și 100 ml de tetrahidrofuran la refluxtemperatură. După ce adăugarea este completă, se adaugă 20 de grame de clorură de cadiu, iar amestecul rezultat este refluxat timp de 10 minute pentru a obține o soluție de di-(6-metoxi-2-naftil)cadmiu (care poate fi separat prin cromatografie convențională, deși separarea nu este necesară).
O soluție de 18 grame de 2-bromopropionat de etil în 20 ml de tetrahidrofuranis apoi adăugat la amestecul de reacție răcit. După 24 de ore la 20 de grade C, produsul este hidrolizat prin adăugarea a 200 ml de 5 procente de greutate hidroxid metanolic de sodiu urmat de încălzire la reflux timp de 1 oră. Reacțiaamestecul este apoi diluat cu exces de 1 n acid sulfuric și extras cu eter.Faza eterică este separată, evaporată până la uscare și reziduul esterecristalizată din acetonă-hexan pentru a produce acid 2-(6-metoxi-2-naftil)propionic.

nume de marcă

Naprosyn (Roche).

funcția terapeutică

antiinflamatorie

sinteza de referință

tetraedru, 49, p. 8433, 1993 DOI: 10.1016/S0040-4020(01) 81926-8

descriere generală

Naproxen(Naprosyn, Anaprox), comercializat ca (S)-enantiomer,este bine absorbit după administrare orală, givingveak concentrațiile plasmatice în 2 până la 4 ore și un timp de înjumătățire de 13 ore.Naproxenul este foarte legat de proteine și deplasează majoritatea medicamentelor legate de proteine. Se recomandă utilizarea în RA, OA, inflamația gută acută și în dismenoreea primară. Arată o activitate analgezică bună (adică., 400 mg este comparabil cu75 – 150 mg de meperidină orală și superior la 65 mg de propoxifen și 325 mg de aspirină plus 30 mg de codeină).de asemenea, este disponibil OTC sub formă de comprimate de 200 mg (Aleve).

farmacocinetica

naproxenul este absorbit aproape complet după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 2 până la 4 ore după administrare. La fel ca majoritatea AINS acide (pKa = 4,2), este foarte legat (99,6%) de plasmaproteine. Aproximativ 70% din doza administrată este eliminată fie sub formă de medicament nemodificat (60%), fie sub formă de conjugați ai medicamentului nemodificat (10%). Restul este transformat în metabolitul 6-o-demetil atât de CYP3A4, cât și de Cyp1a2și, în continuare, în glucuronoconjugatul metabolitului demetilat. Metabolitul 6-o-demetil lipseșteactivitatea antiinflamatorie. La fel ca majoritatea acizilor arilalcanoici, cel mai frecvent efect secundar asociat cu utilizarea naproxenului este iritarea tractului GI. Cele mai frecvente alte reacții adverse sunt asociate cu tulburări Cnsdtulburări (de exemplu, greață și amețeli).

utilizare clinică

naproxenul este indicat pentru tratamentul artritei reumatoide, osteoartritei, artritei juvenile, anchilozantspondilitei, tendinitei, bursitei, gutei acute și dismenoreei primare și pentru ameliorarea durerii ușoare până la moderate.

sinteza chimică

naproxenul, acidul 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionic (3.2.15) pot fi sintetizate prin metodele de sinteză descrise pentru ibuprofen, precum și prin metodele de sinteză offenoprofen (3.2.21) și ketoprofen (3.2.27) care vor fi descrise mai jos de la2-acetil sau 2-clorometil-6-metoxinaftalină .

medicamente și tratamente veterinare

producătorul enumeră următoarele indicații: “… pentru ameliorarea inflamației și a durerii asociate și a șchiopătării expuse cumiozită și alte boli ale țesuturilor moi ale sistemului musculo-scheletal al calului.”(Prospect; Equiproxen?- Syntex). De asemenea, a fost utilizat ca antiinflamator/analgezic la câini pentru tratamentul osteoartritei și a altor boli inflamatorii musculo-scheletice (vezi reacțiile adverse de mai jos).