Naproxen Chemische Eigenschappen,het Gebruik,de Productie

Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen

Naproxen is een niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ,het is een PG-synthase-remmer, kan de remming van prostaglandine-synthetase, het heeft belangrijke pijnstillende en koortswerende effecten, orale absorptie is de snelle en complete, 2 tot 4 uur na een dosis ,plasma concentratie bereikt de piek in het bloed , meer dan 99% is gebonden aan plasma-eiwitten, t1/2 is 13 tot 14 uur, 95% wordt afgevoerd via de urine met het prototype en metabolieten.het wordt klinisch gebruikt voor de behandeling van reumatische en reumatoïde artritis, osteoartritis, het ankylosing spondylitis, jicht, artritis, tenosynovitis.it kan ook worden gebruikt om pijn veroorzaakt door musculoskeletale verstuikingen, kneuzingen,schade en dysmenorroe te verlichten . Maar er moet worden opgemerkt dat, net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, dezelfde ernstige gastro-intestinale bijwerkingen op elk moment kunnen optreden tijdens het gebruik van naproxen tijdens de behandeling, zodat de actieve gastroduodenale ulcus patiënten worden opgehangen, andere patiënten met gastro-intestinale aandoeningen moeten dit medicijn onder nauwlettend medisch toezicht.de bovenstaande informatie wordt bewerkt door het Chemicalbook of Tian Ye.

chemische eigenschappen

wit kristal of kristallijn poeder. Smeltpunt 155,3 ℃. Oplosbaar in aceton, oplosbaar in methanol, ethanol, azijnzuur, onoplosbaar in benzeen, praktisch onoplosbaar in water. In het geval van licht, is het kleur-graded, geurloos, smaakloos.

gebruikt

het is een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel voor de verlichting van koorts en ontsteking en pijn geassocieerd met artritis of andere symptomen , het heeft anti-inflammatoire, antipyretische en analgetische effecten. Naproxen speelt een rol door het remmen van de cyclo-oxygenase, die prostaglandine genereert en is een soort enzymen met betrekking tot inflammatoire mediatoren . Het wordt aanbevolen om het medicijn tijdens de maaltijd te nemen om maagirritatie te verminderen.

gebruikt bij bepaalde ziekten

Acute jichtartritis:
dosering en frequentie: 500 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen ,daarna 250-500 mg dagelijks gedurende 4-7 dagen

productiemethode

door methylering wordt acetylering met 2-naftol , 6-methoxy-2-acetonafton geproduceerd, vervolgens gecondenseerd met zure ester, waarna het product wordt gegenereerd door isomerisatie, hydrolyse, oxidatie en split en andere reacties.

Categorie

toxische stoffen Toxiciteitsgraad zeer toxische

Acute toxiciteit

oraal-rat LD50 248 mg/kg; oraal-muis LD50: 360 mg/kg

ontvlambaarheid en gevarenkenmerken

brandbaar; verbranding produceert toxische en acrid rook.

Opslagkenmerken

geventileerde ,lage-temperatuur, droge opslagruimte, moet afzonderlijk worden opgeslagen en vervoerd uit grondstoffen voor levensmiddelen.

blusstof

Water, droog poeder,schuim, zand

omschrijving

Naproxen wordt gesynthetiseerd uit 2-methoxynaftaleen en het (+)- isomeer verkregen door resolutie met cinchonidine (61). Het werd geà ntroduceerd in de Verenigde Staten in 1976 en, als generieke drug, is consequent onder de meerpopulaire NSAID ‘ s geweest. Het wordt op de markt gebracht als S-(+)-enantiomeer, maar interessant genoeg is het natriumzout van het (–)-isomeer ook op de markt als Anaprox. Als inhibitor van prostaglandine biosynthese, is het 12 keer meer machtig dan aspirine, 10 keer meer machtig dan phenylbutazone, drie tot vier keer meer machtig dan ibuprofen, en vier keer meer potent dan fenoprofen, maar het is ongeveer 300 keer minder machtig dan indomethacin.

Chemical Properties

white to light yellow crystal powde

Originator

Naprosyn, Syntex, UK, 1973

gebruikt

een anti-inflammatoir, analgetisch, antipyretisch middel. Een niet-steroïdale anti-inflammatoire

gebruikt

omdat deze analoog is aan andere geneesmiddelen uit deze reeks, vertoont naproxeen een pijnstillende, koortsverlagende en langdurige anti-inflammatoire werking. Het veroorzaakt vermindering en verwijdering van pijnlijke symptomen zoals gewrichtspijn, stijfheid en zwelling in de gewrichten. Het wordt gebruikt inde dezelfde indicaties als ibuprofen.

definitie

ChEBI: Een methoxynaftaleen dat 2-methoxynaftaleen is, gesubstitueerd door een carboxy-ethylgroep op positie 6. Naproxen is een niet steroidal anti-inflammatory drug algemeen gebruikt voor de vermindering van pijn, koorts, ontsteking en stijfheid veroorzaakt door Voorwaarden zoals osteoartritis, nierstenen, reumatoïde artritis, artritis psoriatica, jicht, het ankylosing spondylitis, menstruele krampen, tendinitis, bursitis, en voor de behandeling van primaire dysmenorroe. Het werkt door zowel de COX-1 als COX-2 enzymen te remmen.

indicaties

Naproxen (Naprosyn) heeft ook farmacologische eigenschappen en klinische toepassingen vergelijkbaar met die van ibuprofen.It vertoont ongeveer gelijke selectiviteit voor COX-1 en COX-2 en wordt beter verdragen dan bepaalde aids, zoals indomethacine. Bijwerkingen gerelateerd aan het maagdarmkanaal treden op bij ongeveer 14% van alle patiënten en ernstige gastro-intestinale bloedingen zijn gemeld. CZS-klachten (hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid), dermatologische effecten (pruritus, huiduitslag, echinoses), tinnitus,oedeem en dyspneu komen ook voor.

fabricageproces

volgens US Patent 3,658,858 wordt een oplossing van 24 gram 2-broom-6-methoxynaftaleen in 300 ml tetrahydrofuraan langzaam toegevoegd aan 2,5 gram magnesiumdraaiwerk en 100 ml tetrahydrofuraan bij refluxtemperatuur. Nadat de toevoeging is voltooid, wordt 20 gram cadium chloride toegevoegd en wordt het resulterende mengsel gedurende 10 minuten opnieuw toegevoegd om een oplossing van di-(6-methoxy-2-naftyl)cadmium te verkrijgen (dat kan worden gescheiden door conventionele chromatografie, hoewel scheiding niet nodig is).een oplossing van 18 g ethyl-2-broompropionaat in 20 ml tetrahydrofuranis die vervolgens aan het gekoelde reactiemengsel wordt toegevoegd. Na 24 uur bij 20°C wordt het product gehydrolyseerd door 200 ml 5 gewichtsprocent methanolicsodium hydroxide toe te voegen, gevolgd door 1 uur te verwarmen tot reflux. De reactiemixtuur wordt vervolgens verdund met een overmaat van 1 N zwavelzuur en geëxtraheerd met ether.De etherfase wordt gescheiden, verdampt tot droogheid en het residu wordt gekristalliseerd uit aceton-hexaan tot 2-(6-methoxy-2-naftyl)propionzuur.

merknaam

Naprosyn (Roche).

therapeutische functie

anti-inflammatoire

Synthesereferentie(s)

tetraëder, 49, p. 8433, 1993 doi: 10.1016/S0040-4020 (01)81926-8

algemene beschrijving

Naproxen (Naprosyn, Anaprox), op de markt gebracht als het (S)-enantiomeer,wordt goed geabsorbeerd na orale toediening, waardoor piekplasmaspiegels in 2 tot 4 uur en een halfwaardetijd van 13 uur.Naproxen is sterk eiwitgebonden en verdringt de meeste eiwitgebonden geneesmiddelen. Het wordt aanbevolen voor gebruik bij RA, OA, acute jichtontsteking en bij primaire dysmenorroe. Het toont goede pijnstillende activiteit (d.w.z. 400 mg is vergelijkbaar met 75-150 mg oraal meperidine en superieur aan 65 mg propoxyfeen en 325 mg aspirine plus 30 mg codeïne).het is ook beschikbaar OTC als 200 mg tabletten (Aleve).

farmacokinetiek

Naproxen wordt na orale toediening bijna volledig geabsorbeerd. Piekplasmaspiegels worden binnen 2 tot 4 uur na toediening bereikt. Net als de meeste zure NSAID ‘ s (PKA = 4.2), is het sterk gebonden (99,6%) aan plasmaproteïnen. Ongeveer 70% van een toegediende dosis wordt geëlimineerd als onveranderd geneesmiddel (60%) of als conjugatenvan onveranderd geneesmiddel (10%). De rest wordt omgezet in de 6-O-desmethyl metaboliet door zowel CYP3A4 als CYP1A2 en verder in het glucuronideconjugaat van de gedemethyleerde metaboliet. De 6-O-desmethyl metaboliet heeft een ontstekingsremmende werking. Net als de meeste arylalkanoic zuren, is de meest voorkomende bijwerking geassocieerd met het gebruik van naproxen irritatie aan het maag-darmkanaal. De meest voorkomende andere bijwerkingen worden geassocieerd met Cnsdistribancies (bijv. misselijkheid en duizeligheid).

klinisch gebruik

Naproxen is geïndiceerd voor de behandeling van reumatoïde artritis, osteoartritis, juveniele artritis, ankylosingspondylitis, tendinitis, bursitis, acute jicht en primaire dysmenorroe en voor de verlichting van lichte tot matige pijn.

Chemische Synthese

Naproxeen, 2-(6-methoxy-2-naftyl)-propionzuur (3.2.15) kan worden gesynthetiseerd door de voor ibuprofen beschreven synthesemethoden en door de methoden offenoprofen (3.2.21) en ketoprofen (3.2.27) synthese die hieronder beschreven zullen worden van 2-acetyl of 2-chloormethyl-6-methoxynaftaline .

diergeneesmiddelen en behandelingen

de fabrikant noemt de volgende indicaties: “… voor de verlichting van ontstekingen en bijbehorende pijn en kreupelheid bij myositis en andere wekedelenziekten van het bewegingsapparaat van het paard.”(Bijsluiter; Equiproxen?- Syntex). Het is ook gebruikt als ontstekingsremmend/analgeticum bij honden voor de behandeling van osteoartritis en andere ontstekingsziekten van het bewegingsapparaat (zie bijwerkingen hieronder).

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.