Albinisme: Hva Du kan gjøre for Pasientene

Oculocutaneous albinisme beskriver en heterogen og fenotypisk variabel gruppe av genetiske disor-dere. OCA-pasienter har varierende grad av hypopigmentering av øyne, hud og hår med tilhørende underutvikling av retina og visuelle veier.1 hos noen pasienter påvirkes bare øynene, og dette kalles okulær albinisme. Personer som bare har hud, hår og iris hypopigmentering, men har normalt syn og ingen andre okulære engasjement er beskrevet som ” albinoid.”Mens bildet av hvitt hår og gjennomsiktig hud først kan komme i tankene når man tenker på albinisme, er kjennetegnet for uorden faktisk den visuelle underutviklingen som oppstår sekundært til unormal melaninproduksjon.
Diagnose og Presentasjon
OCA er oftest klinisk diagnostisert basert på funksjonene i okulær hypopigmentering (iris og retina), hud og hår, i forbindelse med nedsatt synsstyrke. Andre okulære tegn inkluderer nystagmus; iris transillumineringsdefekter; foveal hyopoplasi; anomaløs retinal vaskulatur; anomale optiske nerver; og en unormal optisk chiasm. En eller to av disse funksjonene kan være fraværende, men nedsatt synsstyrke er nesten alltid en funksjon av denne tilstanden. Det er viktig å huske at ikke alle barn med OCA vil ha snøhvit hår og gjennomsiktige iriser som først kan komme til tankene; det er en rekke lysblonde til brune hår og øyenfarge kan være blå, brun eller hassel (Se Figur 1). Derfor bør albinisme vurderes i differensialet til ethvert barn som presenterer kronisk nystagmus og en rettferdig hudfarge.Nystagmus er nesten alltid til stede, 3 og er ofte den mest plagsomme og merkbare funksjonen til foreldrene til barn med OCA. Nystagmus utvikler seg vanligvis over flere uker etter fødselen. Den starter som en stor amplitude, lavfrekvent pendulær nystagmus, hvilke foreldre noen ganger tolker som en manglende evne til å fiksere på objekter.3 nystagmus demper ofte over tid og kan til og med forsvinne senere i barndommen.1 Stress, tretthet, sykdom og monokulær okklusjon forverrer alle nystagmus. Barn kan adoptere hodet nikker og avvikende hodeposisjoner i et forsøk på å finne et nullpunkt hvor nystagmus er redusert. Visuell skarphet forbedres direkte med redusert nystagmus. Klinikere bør alltid gjøre oppmerksom på pasientens kikkert synsskarphet (med foretrukket hodeposisjon), da dette vil trolig være betydelig bedre enn monokulær skarphet og reflekterer mer nøyaktig pasientens visuelle funksjon.

Figur 1. Ung jente med oculocutaneous albinisme. (©2014 American Academy Of Ophthalmology.)

Iris transillumination defekter (TIDs) er et annet vanlig tegn PÅ OCA og kan bidra til å gjøre den første diagnosen. Evaluering Av TIDs er mest effektiv på spaltelampen med en kort stråle projisert direkte gjennom den ufortalte pupillen. Hvis barnet er lite samarbeidsvillig, ved hjelp av en direkte oftalmoskop i et mørkt rom mens foreldrene holder barnet fungerer godt også.

Makulær hypoplasi er den viktigste årsaken til nedsatt synsstyrke i albinisme. Dette er ofte tydelig på fundus eksamen (Se Figur 2). Spektral-domene optisk koherens tomografi er mye raskere ENN TID-domene OCT, og kan demonstrere foveal hypoplasi og fravær av foveal pit, eller” fovea plana”, som er karakteristisk FOR OCA, selv i nærvær av nystagmus.5 ANDRE detaljer demonstrert AV SD-OCT inkluderer utholdenhet av et unormalt, reflekterende nervefiberlagsbånd; utholdenhet av flere indre retinale lag; tap av det normale fortykkede fotoreceptor nervelaget; og økt reflektivitet av choroid på grunn av redusert pigmentering.6 RPE-hypopigmentering er vist å korrelere med makulær hypoplasi.3,10
i tilfeller av signifikant foveal hypoplasi blir vaskulaturen til den bakre polen mer uregelmessig, og fartøy kan sees løpe nær eller gjennom området der fovea skal være. Foruten foveal hypopigmentering og hypoplasi, er det også redusert antall fotoreseptorer-færre stenger i makulaen og færre kjegler i foveal regionen.Fortsatt bakover i den visuelle banen har oca-pasienter også uregelmessige optiske nerver og optiske chi-asm-abnormiteter, og den primære visuelle cortex viser forstyrrelse av kikkertdrevne nevroner.
Best korrigert synsskarphet varierer sterkt blant personer med OCA. De fleste studier rapporterer en rekkevidde på 20/30 til 20/400 med et gjennomsnitt på 20/80.6 BCVA avhenger i stor grad av genotype og fenotype av den enkelte, samt visjonen omsorg pasienten mottar gjennom hele sitt liv. Pasientens retinal bildekvalitet er forringet av brytningsfeil (albinisme pasienter er svært sjelden emmetropisk), lys scatter Fra TIDs, og nystagmus, mens oppløsningen av netthinnen er begrenset av foveal hypoplasi.1 Barn med OCA står overfor betydelige okulære og optiske hindringer mens deres synsbaner fortsatt utvikler seg, og utvikler dermed ofte amblyopi. Orthotropia er uvanlig i albinisme-de er ofte esotrope eller eksotrope, og deres uregelmessige visuelle veianatomi utelukker utviklingen av høyverdig stereoacuity.3
Patofysiologi
mekanismen av sykdommen er mangelfull melanin produksjon. Dette kan skyldes defekt melanosom (organellen i melanocytter som produserer melanin) modning, en abnormitet av melanosom enzymfunksjon, eller en reduksjon i antall eller distribusjon av melanocytter i vevet.1 tidligere ble albinisme karakterisert som tyrosinase-negativ eller tyrosinase-positiv; imidlertid kan tyrosinproduksjonen bare delvis påvirkes, og det er andre enzymer i banen som kan påvirkes.

Genetikk
genetikk av pigmentering er kompleks. Mer enn 100 gener er involvert i pigmentering av hår, hud og øyne. Disse genene uttrykkes ikke som Enkle Mendelske egenskaper, men flere gener arves og interagerer med hverandre, og dette komplekse samspillet genererer et stort spekter og variasjon av fenotypisk uttrykk. Albinisme fenotype resultater fra en defekt i en eller flere av 13 gener som bestemmer melanocytt funksjon. Disse genene er arvet oftest i en autosomal recessiv måte som tyrosinase genet på kromosom 11, protein P-genet på kromosom 15, tyrosin-relatert protein gen (TRP1) på kromosom 11, og membran-assosciated transport protein gen (MATP). Men den vanligste formen, som står for 10 prosent av albinisme tilfeller, Er Det X-koblede GPR143 genet.3 alle genotyper resulterer i misrouting av optiske nervefibre under embryogenese og underutvikling av den neurosensoriske retina, sammen med varierende pigmentering av hår, hud og iris. Alle raser og kjønn er berørt.Hermansky-Pudlak Syndrom (Hps) Er en sjelden tilstand globalt, men forekommer mye oftere i de nordvestlige og sentrale regionene I Puerto Rico, med en forekomst på 1:1800. Det skjer også mer fre-quently I Sveits.3 det er viktig å være oppmerksom på denne tilstanden, som er forbundet med en potensielt livstruende blødningsdiat forårsaket av mangel på blodplatelagring. I tillegg til blodplateaggregeringsdefekter er visse genotyper AV HPS også predisponert for interstitial lungesykdom, granulomatøs kolitt og / eller nøytropeni. Pasienter med HPS har ofte synshemming mindre enn 20/200.2
Alle pasienter med oca fenotype som rapporterer Noen Puertoricanske eller Sveitsiske herkomst bør formelt evalueres FOR HPS av deres primærhelsepersonell eller hematolog. Testing for blødningstider og blodplateaggregering antas å være upålitelig, og det er få kommersielt tilgjengelige genetiske tester.2 på hudbiopsi observeres unormalt store melanosomer, kalt makromelanosomer.3 HPS er mistenkt hos baby gutter MED OCA pheynotype som har blødningskomplikasjoner etter omskjæring eller hos småbarn med overdreven blåmerker.2 det er ni genotypiske varianter AV HPS som har forskjellige fenotyper. For tiden er kommersielle laboratorietester bare tilgjengelige FOR HPS-1 og HPS-3 genotyper. Chediak-Higashi syndrom (CHS) Er en TILSTAND AV OCA fenotype med tilhørende nøytropeni, naturlig killer celle dysfunksjon og hyppige bakterielle infeksjoner.2 CHS kan også være assosiert med retinal dystrofi.1 diagnosen CHS i laget av tilstedeværelsen av gigantiske granulater i nøytrofiler og andre leukocytter. Griscelli syndrom er fenotypisk lik CHS, men mangler de gigantiske granulatene.

Døvhet kan også være forbundet med albinisme på grunn av den berørte pigmentering i utviklingen av stria vaskulosa av øret.3
Ledelse
det er for tiden ingen kur for oculocutaneous albinisme, men det finnes en rekke tiltak som kan tas for å forbedre pasientens visuelle funksjon og å utdanne ham om viktigheten av beskyttelse mot solskader. først og fremst må klinikere sikte på å maksimere korrigering av eventuelle brytningsfeil. Dette kan være vanskelig med tilhørende nystagmus, men det er viktig å gjøre forsiktig retinoskopi hos unge pasienter. Full korreksjon av nærsynthet og astigmatisme samt hyperopi større enn 2 dioptre anbefales. Bruk av tonede linser for å lindre fotofobi er nyttig hos noen pasienter. Fargefiltre har ikke vist seg å objektivt forbedre leseytelsen; det er imidlertid rapportert signifikant subjektiv forbedring. Denne forbedringen kan være en placebo-effekt, men kan også skyldes at fargefiltrene forbedrer astenopi og lysfølsomhet gjennom redusert kromatisk aberrasjon og kontrast.7
Overvåking for strabismus og uregelmessig hodeposisjonering er viktig. Kestenbaum-Anderson-prosedyren kan benyttes hvis en betydelig head-turn eksisterer. Denne prosedyren innebærer store tilbakeslag og reseksjoner av alle horisontale muskler, og foreldre bør advares om potensielle påfølgende hode svinger og skjeling etter operasjonen. Richard W. Hertle, MD og kolleger fant horisontal muskeltenotomi for å være effektiv for å dempe nystagmus og forbedre synsstyrken.5 de har videre vist at pasientkvalitetsundersøkelser gjenspeiler denne forbedringen, men effekten av studien var ganske lav (n=5 for pasienter med albinisme).4 Foreldre bør også advares om at den visuelle forbedringen sannsynligvis vil være begrenset av graden av retinal hypoplasi.3

Figur 2. Iristransillumineringsfeil sett med retroilluminering i albinisme. (©2014 American Academy Of Ophthalmology.)

som tidligere nevnt har barn med albinisme økt forekomst av amblyopi og strabismus, og de bør overvåkes nøye for disse forholdene. Screening anbefales hvert halvår for det første år av livet og årlig.3 Klinikere bør starte tidlig behandling av amblyopi med patching eller atropin penalisering(avhengig av brytningsfeil).
Hud-og øyevern er av største betydning. Hypopigmenterte individer har økt risiko for solbrenthet, fotografering og solkeratoser, samt kutane maligniteter: squamouscellekarsinom; basalcellekarsinom; og melanom.2 Foreldre anbefales å unngå soleksponering i rushtiden; å bruke brede hatter og UVA / UVB beskyttende solbriller; og å bruke solkrem med minst 30 SPF på all soleksponert hud til enhver tid. Vitamin D-nivåer bør overvåkes fordi mangel kan føre sekundært til nødvendig sol unngå. Barn med albinisme har ikke kognitiv forsinkelse og har generelt normal til over normal intelli-gence. De er ofte høy achievers i skolen. Som for spedbarn og småbarn motoriske ferdigheter utvikling, de er vanligvis innenfor normalområdet eller et par måneder bak sine normalt seende kolleger. De har imidlertid problemer med fiksering når de leser.8 Forhold kan være vanskelige under utviklingen fordi De kan se veldig annerledes ut enn sine skolekamerater, og deres synshemming kan føre til at de kommer for nær mennesker, noe som kan oppfattes som en invasjon av personlig plass.1

som mandat Av Americans with Disabilities Act, Bør En Individuell Utdanningsplan utvikles for hvert skolealder med OCA og revurderes årlig.1 i tillegg bør klinikere vurdere en svaksynsreferanse for å vurdere behovet for forstørrelsesglass (nærsyn), håndholdte teleskoper (avstandssyn), skriveveiledninger, tv-Er med lukket krets og andre enheter som bioptikk. Bioptics er briller med teleskoper permanent montert i dem og kan brukes av noen svaksynte pasienter for kjøring.1
Genetisk Testing/Genterapi
Genetisk testing kan hjelpe foreldre å forstå grunnlaget og risikoen for tilbakefall AV OCA i fremtidige barn. Disse testene kan være ganske kostbare og bør forklares av en genetisk rådgiver eller okulær genetiker som er godt rustet til å tolke resultatene, mens man tar hensyn til falske negativer og falske positiver.4
Genterapi har vært vellykket i musemodeller. Voksne mus som mangler tyrosinase aktivitet har assosiert retinal funksjonelle abnormiteter og fotoreceptor tap. Intraokulær administrering av en adenoassosiert, virusbasert vektor som koder for det humane tyrosin-genet har resultert i reversering av retina-anomalier. Dette kan være en forhåndsvisning av svært spennende og lovende fremtidige behandlinger. For nå må vi sikte på å støtte våre pasienter og deres familier med tradisjonell oftalmologisk omsorg og nye svaksynte enheter. DR. DiMiceli er en pediatrisk oftalmologi som deltar PÅ SUNY Downstate Medical Center i Brooklyn, NY
1. Taylor D, Hoyt CS. Pediatrisk Oftalmologi Og Strabismus: Tredje Utgave. Edinburgh: Elsevier-Saunders 2005.
2. Seward Jr S. Hermansky-Pudlak Syndrom: Helsevesen Gjennom Livet. Pediatri 2013;132:153-160.
3. Levin A, Stroh E. Albinisme for Den Travle Klinikeren. J AAPOS 2011;15:59-66.
4. Kutzbach B, Merrill K, Hogue K, Downes S. Evaluering av visjonsspesifikk livskvalitet i albinisme. J AAPOS 2009;13:191-195.
5. Hertle R, Yang D, Shatnawi R. Effekter av ekstra okulær muskeloperasjon på 15 pasienter med oculocutane-ous albinisme (OCA) og infantilt nystagmus syndrom (INS). Er J Oftalmol 2004: 138: 978-87.
6. Cronin T, Hertle R, Ishikawa H, Schuman J. Spektral domene optisk koherens tomografi for påvisning av foveal morfologi hos pasienter med nystagmus. J AAPOS 2009;13(6):563-566.
7. Barot N, McLean R, Gottlob I. Effekten av fargede overlegg på leseytelse i infantil nys-tagmus. Oftalmologi 2014; 121: 804-5.e2. doi: 10.1016 / j.ophtha.2013.10.026. Epub 2013 Des 4.
8. Anderson J, Lavoie J, Merrill, K. Effekt av briller hos personer med albinisme. J AAPOS 2004; 8:515-520
9. Yahalom C, Tzur V, Blumenfeld A, Greifner G. Brytningsprofil i oculocutaneous albinisme og dens korrelasjon med endelige visuelle utfallet. Br J Oftalmol 2012; 96: 537-9. doi: 10.1136 / bjophthalmol-2011-300072. Epub 2011 Desember 1.
10. Mohammad S, Gottlob I, Kumar A. Den funksjonelle betydningen av foveal abnormiteter i albinisme målt ved hjelp av spektral-domene optisk koherens tomografi. Oftalmologi 2011;118:1645-52

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.