naprokseeni

naprokseeni on ei-steroidinen tulehduskipulääke

ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet

naprokseeni on ei-steroidinen tulehduskipulääke,se on PG-syntaasin estäjä,joka voi estää prostaglandiinisyntetaasia ,sillä on merkittäviä analgeettisia ja antipyreettisiä vaikutuksia, oraalinen imeytyminen on nopeaa ja täydellistä, 2-4 tuntia annoksen jälkeen, plasman pitoisuus saavuttaa huippunsa, veressä yli 99% sitoutuu plasman proteiineihin ,T1/2 kestää 13-14 tuntia, noin 95% poistuu virtsasta prototyypin ja metaboliittien mukana.sitä käytetään kliinisesti reumaattisen ja nivelreuman , nivelrikon, selkärankareuman, kihdin, niveltulehduksen, tenosynovitis.it voidaan käyttää myös lievittämään kipua aiheuttama tuki-ja liikuntaelinten nyrjähdyksiä, ruhjeita, vaurioita ja dysmenorrea . Mutta on huomattava, että kuten muutkin steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet, samat vakavat maha-suolikanavan haittavaikutukset voivat esiintyä milloin tahansa naprokseenin käytön aikana hoidon aikana, joten aktiivinen maha-pohjukaissuolihaavapotilaat hirtetään, muut maha-suolikanavan potilaiden tulee ottaa tämä lääke tarkassa lääkärin valvonnassa.
edellä mainitut tiedot on toimittanut Tian Yen kemikaalinen kirja.

kemialliset ominaisuudet

valkoinen kide tai kiteinen jauhe. Sulamispiste 155,3 ℃. Liukenee asetoniin, liukenee metanoliin, etanoliin, etikkahappoon, liukenematon bentseeniin, lähes veteen liukenematon. Valo on väriluokiteltua, hajutonta, mautonta.

käyttö

se on steroideihin kuulumaton tulehduskipulääke , jolla lievitetään kuumetta sekä niveltulehdukseen tai muihin oireisiin liittyvää tulehdusta ja kipua, sillä on anti-inflammatorisia, antipyreettisiä ja analgeettisia vaikutuksia. Naprokseenilla on rooli estämällä syklo-oksigenaasia, joka tuottaa prostaglandiinia ja on yhdenlainen tulehdusvälittäjiin liittyvä entsyymi . On suositeltavaa ottaa lääke aterioiden aikana vatsan ärsytyksen vähentämiseksi.

käytetään eräissä sairauksissa

akuutti kihtiartriitti:
Annostus ja Taajuus: 500 mg kahdesti päivässä 3 päivän ajan, sitten 250-500 mg päivässä 4-7 päivän ajan

tuotantomenetelmä

metyloimalla, asetyloimalla 2-naftolilla , 6-Metoksi-2-asetonaftonia tuotetaan, sitten se kondensoidaan happoesterillä, sitten tuotetaan tuote isomerisaation, hydrolyysin, hapettumisen sekä jakautumisen ja muiden reaktioiden avulla.

Kategoria

myrkylliset aineet

Myrkyllisyysluokitus

erittäin myrkylliset

Välitön myrkyllisyys

oraalirotan LD50 248 mg/kg; Oraalihiiren LD50: 360 mg/kg

syttyvyys-ja vaaraominaisuudet

Palava; palaminen tuottaa myrkyllistä ja kitkerää savua.

varastointiominaisuudet

Tuuletettu, matalalämpötilainen ,kuiva varasto, se on varastoitava ja kuljetettava elintarvikeraaka-aineista erikseen.

sammutusaine

vesi, kuivajauhe, vaahto,hiekka

kuvaus

naprokseeni syntetisoidaan 2-metoksinaftaleenista ja (+)-isomeeristä, joka saadaan resoluutiolla kinkonidiinin(61) kanssa. Se otettiin käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 1976, ja geneerisenä lääkkeenä se on jatkuvasti ollut suosituimpien tulehduskipulääkkeiden joukossa. Sitä markkinoidaan S-(+) –enantiomeerinä, mutta mielenkiintoista on, että myös (- ) – isomeerin natriumsuola on markkinoilla Anaproksina. Prostaglandiinin biosynteesin estäjänä se on 12 kertaa voimakkaampi kuin aspiriini, 10 kertaa voimakkaampi kuin fenyylibutatsoni, kolmesta neljään kertaa voimakkaampi kuin ibuprofeeni ja neljä kertaa voimakkaampi kuin fenoprofeeni, mutta se on noin 300 kertaa vähemmän voimakas kuin indometasiini.

kemialliset ominaisuudet

valkoinen tai vaaleankeltainen kristalli powde

Originator

Naprosyn,Syntex,UK,1973

käyttää

tulehdusta, kipua lievittävää, antipyreettistä ainetta. Ei-steroidinen anti-inflammatorinen

käyttää

: ää, koska se on analoginen muiden tämän sarjan lääkkeiden kanssa, naprokseenilla on analgeettinen, kuumetta alentava ja pitkäkestoinen anti-inflammatorinen vaikutus. Se vähentää ja poistaa kipuoireita, kuten nivelkipua, jäykkyyttä ja nivelten turvotusta. Sitä käytetään samoissa indikaatioissa kuin ibuprofeenia.

määritelmä

ChEBI: Metoksinaftaleeni, joka on 2-metoksinaftaleeni, joka on korvattu karboksietyyliryhmällä asemassa 6. Naprokseeni on steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääke, jota käytetään yleisesti kivun, kuumeen, tulehduksen ja jäykkyyden vähentämiseen sellaisten tilojen, kuten nivelrikko, munuaiskivet, nivelreuma, nivelpsoriaasi, kihti, selkärankareuma, kuukautiskrampit, jännetulehdus, bursiitti, ja primaarisen dysmenorrean hoitoon. Se estää sekä COX-1-että COX-2-entsyymejä.

käyttöaiheet

Naprokseenilla (Naprosyn) on myös farmakologisia ominaisuuksia ja kliinisiä käyttötarkoituksia, jotka ovat samanlaisia kuin ibuprofen.It on suunnilleen yhtä selektiivinen forCOX-1: lle ja COX-2: lle ja on paremmin siedetty kuin tietyt saidit, kuten indometasiini. Ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia esiintyy noin 14%: lla kaikista potilaista,ja vaikeaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa on raportoitu. KESKUSHERMOSTOVAIVOJA (päänsärky, huimaus, uneliaisuus), dermatologisiavaikutuksia (kutina, ihottumat, ekinoosit), tinnitusta,turvotusta ja hengenahdistusta esiintyy myös.

valmistusprosessi

yhdysvaltalaisen patentin 3,658,858 mukaan 24 grammaa 2-bromi-6-metoksinaftaleenia 300 ml: ssa tetrahydrofuraania lisätään hitaasti 2,5 grammaan magnesiumkäänteitä ja 100 ml: aan tetrahydrofuraania heijastuslämpötilassa. Kun lisäys on tehty, lisätään 20 grammaa cadiumkloridia, ja tuloksena oleva seos heijastetaan 10 minuutin ajan, jotta saadaan di-(6-Metoksi-2-naftyyli)kadmiumin liuotus (joka voidaan erottaa perinteisellä kromatografialla, vaikka erottaminen on tarpeetonta).
jäähdytettyyn reaktioseokseen lisätään 18 grammaa etyyli-2-bromipropionaattia 20 ml: ssa tetrahydrofuraania. 24 tunnin kuluttua 20°C: ssa tuote hydrolysoidaan lisäämällä 200 ml 5 painoprosenttia metanolinatriumhydroksidia, minkä jälkeen se kuumennetaan refluksituotteeksi 1 tunnin ajan. Tämän jälkeen reaktiomixture laimennetaan ylimäärällä 1 N rikkihappoa ja uutetaan eetterillä.Eetterifaasi erotetaan, haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään asetoniheksaanista 2-(6-Metoksi-2-naftyyli)propionihapoksi.

tuotenimi

Naprosyn (Roche).

terapeuttinen tehtävä

tulehduslääke

Synteesiviite(s)

tetraedri, 49, s. 8433, 1993 DOI: 10.1016/S0040-4020(01)81926-8

yleinen kuvaus

naprokseeni (Naprosyn, Anaprox), jota markkinoidaan (s)-enantiomeerinä,imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen, pitoisuus plasmassa 2-4 tuntia ja puoliintumisaika 13 tuntia.Naprokseeni sitoutuu voimakkaasti proteiineihin ja syrjäyttää useimmat proteiineihin sitoutuvat lääkkeet. Sitä suositellaan käytettäväksi nivelreuman, nivelrikon, akuutin kihtitulehduksen ja primaarisen dysmenorrean hoidossa. Se osoittaa hyvää kipua lievittävää aktiivisuutta (ts., 400 mg on verrattavissa 75–150 mg suun kautta meperidiiniä ja ylivoimainen 65 mg ofpropoksifeenia ja 325 mg aspiriinia plus 30 mg kodeiinia).se on myös saatavilla OTC kuin 200 mg tabletteja (Aleve).

farmakokinetiikka

naprokseeni imeytyy lähes täydellisesti oraalisen annon jälkeen. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 2-4 tunnin kuluessa annostelusta. Kuten useimmat happamat tulehduskipulääkkeet (pKa = 4,2), se sitoutuu voimakkaasti (99,6%) plasmaproteiineihin. Noin 70% annetusta annoksesta eliminoituu joko muuttumattomana lääkeaineena (60%) tai muuttumattoman lääkkeen konjugaattina (10%). Loppuosa muuttuu sekä CYP3A4: n että CYP1A2: n vaikutuksesta 6-o-desmetyylimetaboliitiksi ja edelleen demetyloituneen metaboliitin glukuronidikonjugaatiksi. 6-o-desmetyylimetaboliitti lakksantiinflammatorinen aktiivisuus. Kuten useimmat aryylialkaanihapot, yleisin naprokseenin käyttöön liittyvä sivuvaikutus on ruoansulatuskanavan ärsytys. Yleisimmät muut haittavaikutukset liittyvät Cnsdisturbansseihin (esim.pahoinvointi ja huimaus).

kliiniseen käyttöön

naprokseeni on tarkoitettu nivelreuman, nivelrikon, nuorten artriitin, ankylosingspondyliitin, jännetulehduksen, bursiitin, akuutin kihdin ja primaarisen dysmenorrean hoitoon sekä lievän ja keskivaikean kivun lievittämiseen.

kemiallinen synteesi

naprokseeni, 2-(6-Metoksi-2-naftyyli)-propionihappo (3.2.15) voidaan syntetisoida ibuprofeenille kuvatuilla synteesimenetelmillä sekä offenoprofeenin (3.2.21) ja ketoprofeenin (3.2.27) synteeseillä, jotka kuvataan jäljempänä 2-asetyyli-tai 2-kloorimetyyli-6-metoksinaftaliinista .

Eläinlääkkeet ja-hoidot

valmistaja luettelee seuraavat käyttöaiheet: “…tulehduksen ja siihen liittyvän kivun ja ontumisen lievittämiseen, joka ilmenee hevosen tuki-ja liikuntaelimistön muidenkudossairauksien yhteydessä.”(Pakkausseloste; Equiproxen?Syntex). Sitä on käytetty myös tulehduslääkkeenä / analgeettina koirilla nivelrikon ja muiden muskuloskeletaalisten tulehdussairauksien hoitoon (KS.haittavaikutukset alla).