Naproxeno

Naproxeno Propiedades químicas,Usos,Producción

Antiinflamatorios no esteroideos

El naproxeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo ,es un inhibidor de la sintasa PG, que puede inhibir la prostaglandina sintetasa, tiene efectos analgésicos y antipiréticos significativos, la absorción oral es rápida y completa, de 2 a 4 horas después de una dosis ,plasma la concentración alcanza el pico, en la sangre , más del 99% se une a las proteínas plasmáticas, t1/2 es de 13 a 14 horas, aproximadamente el 95% se descarga de la orina con el prototipo y los metabolitos.se utiliza clínicamente para el tratamiento de artritis reumática y reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, gota, artritis, tenosynovitis.it también se puede usar para aliviar el dolor causado por esguinces musculoesqueléticos, contusiones,daños y dismenorrea . Pero debe tenerse en cuenta que, al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, las mismas reacciones adversas gastrointestinales graves podrían ocurrir en cualquier momento mientras se toma naproxeno durante el tratamiento, por lo que los pacientes con úlcera gastroduodenal activa se cuelgan, otros pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal deben tomar este medicamento bajo estrecha supervisión médica.La información anterior está editada por el Libro Químico de Tian Ye.

Propiedades Químicas

cristal Blanco o polvo cristalino. Punto de fusión 155.3 ℃. Soluble en acetona, soluble en metanol, etanol, ácido acético, insoluble en benceno, prácticamente insoluble en agua. En caso de luz,es de color, inodoro e insípido.

Usos

Es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo para el alivio de la fiebre , la inflamación y el dolor asociados con la artritis u otros síntomas, tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. El naproxeno desempeña un papel al inhibir la ciclooxigenasa, que genera prostaglandina y es un tipo de enzimas relacionadas con los mediadores inflamatorios . Se recomienda tomar el medicamento durante las comidas para reducir la irritación estomacal.

Utilizado en enfermedades particulares

Artritis Gotosa aguda:
Dosis y frecuencia: 500 mg dos veces al día durante 3 días, luego 250-500 mg al día durante 4-7 días

método de producción

por metilación, acetilación con 2-naftol , 6-metoxi-2-acetonaftona se produce, luego se condensa con éster ácido, luego genera el producto a través de isomerización, hidrólisis, oxidación, división y otras reacciones.

Categoría

Sustancias tóxicas

Clasificación de la toxicidad

Toxicidad aguda Altamente tóxica

LD50 de rata oral 248 mg / kg; LD50 de ratón oral: 360 mg/kg

Inflamabilidad y características peligrosas

Combustible; la combustión produce humo tóxico y acre.

Características de almacenamiento

Almacén ventilado, a baja temperatura y seco, debe almacenarse y transportarse de materias primas alimentarias por separado.

Agente extintor

Agua, polvo seco,espuma, arena

Descripción

El naproxeno se sintetiza a partir de 2-metoxinaftaleno y el isómero (+) obtenido por resolución con cinchonidina(61). Se introdujo en los Estados Unidos en 1976 y, como medicamento genérico, ha estado consistentemente entre los AINE más populares. Se comercializa como enantiómero S (+), pero curiosamente, la sal sódica del isómero (–) también está en el mercado como Anaprox. Como inhibidor de la biosíntesis de prostaglandinas, es 12 veces más potente que la aspirina, 10 veces más potente que la fenilbutazona, de tres a cuatro veces más potente que el ibuprofeno y cuatro veces más potente que el fenoprofeno, pero es aproximadamente 300 veces menos potente que la indometacina.

Propiedades químicas

polvo de cristal blanco a amarillo claro

Originador

Naprosyn, Syntex,Reino Unido, 1973

Utiliza

Un antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Un antiinflamatorio no esteroideo

Utiliza

Siendo análogo a otros medicamentos de esta serie, el naproxeno exhibe una acción antiinflamatoria analgésica, reductora de la fiebre y de larga duración. Causa reducción y eliminación de los síntomas dolorosos, como dolor en las articulaciones, rigidez e hinchazón en las articulaciones. Se utiliza en las mismas indicaciones que el ibuprofeno.

Definición

ChEBI: Metoxinaftaleno que es 2-metoxinaftaleno sustituido por un grupo carboxi-etilo en la posición 6. El naproxeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo que se usa comúnmente para reducir el dolor, la fiebre, la inflamación y la rigidez causadas por afecciones como la osteoartritis, los cálculos renales, la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la gota, la espondilitis anquilosante, los calambres menstruales, la tendinitis, la bursitis y para el tratamiento de la dismenorrea primaria. Funciona inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2.

Indicaciones

El naproxeno (Naprosyn) también tiene propiedades farmacológicas y usos clínicos similares a los de ibuprofen.It exhibe una selectividad aproximadamente igual para COX-1 y COX-2 y es mejor tolerada que ciertos medicamentos, como la indometacina. Las reacciones adversas relacionadas con el tracto gastrointestinal ocurren en aproximadamente el 14% de todos los pacientes,y se han notificado hemorragias gastrointestinales graves. También se producen afecciones del SNC(dolor de cabeza, mareos, somnolencia), efectos dermatológicos (prurito, erupciones cutáneas, equinosis), tinnitus,edema y disnea.

Proceso de fabricación

De acuerdo con la Patente estadounidense 3.658.858, se agrega lentamente una solución de 24 gramos de 2-bromo-6-metoxinaftaleno en 300 ml de tetrahidrofurano a 2,5 gramos de virutas de magnesio y 100 ml de tetrahidrofurano a refluxtemperatura. Una vez completada la adición, se añaden 20 gramos de cloruro de cadio y la mezcla resultante se refluye durante 10 minutos para obtener una solución de di-(6-metoxi-2-naftil)cadmio (que se puede separar mediante cromatografía convencional, aunque la separación no es necesaria).
Una solución de 18 gramos de 2-bromopropionato de etilo en 20 ml de tetrahidrofuranos luego se agrega a la mezcla de reacción enfriada. Después de 24 horas a 20°C, el producto se hidroliza añadiendo 200 ml de hidróxido de sodio metanólico al 5 por ciento en peso, seguido de calentamiento a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacciónse diluye con el exceso de ácido sulfúrico de 1 N y se extrae con éter.La fase éter se separa, se evapora hasta la sequedad y el residuo se vuelve a cristalizar a partir de acetona-hexano para producir ácido 2-(6-metoxi-2-naftil)propiónico.

marca

Naprosyn (Roche).

Función terapéutica

Antiinflamatorio

Sintesis de referencia

Tetraedro, 49, p. 8433, 1993 DOI: 10.1016/S0040-4020(01) 81926-8

Descripción general

El Naproxeno(Naprosyn, Anaprox), comercializado como enantiómero (S), se absorbe bien después de la administración oral, administrar niveles plasmáticos de pico en 2 a 4 horas y una semivida de 13 horas. El naproxeno está altamente unido a proteínas y desplaza a la mayoría de los medicamentos unidos a proteínas. Se recomienda su uso en AR, OA, inflamación gotosa aguda y dismenorrea primaria. Muestra una buena actividad analgésica (p. ej., 400 mg es comparable a 75-150 mg de meperidina oral y superior a 65 mg de propoxifeno y 325 mg de aspirina más 30 mg de codeína).

Farmacocinética

El naproxeno se absorbe casi por completo tras la administración oral. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la administración. Al igual que la mayoría de los AINE ácidos (pKa = 4,2), está altamente unido (99,6%) a plasmaproteínas. Aproximadamente el 70% de la dosis administrada se elimina como fármaco inalterado (60%) o como conjugados de fármaco inalterado (10%). El resto se convierte en el metabolito 6-O-desmetilado por CYP3A4 y CYP1A2 y, además, en el conjugado glucurónido del metabolito desmetilado. El metabolito 6-O-desmetilo carece de actividad antiinflamatoria. Al igual que la mayoría de los ácidos arilalcanoicos, el efecto secundario más común asociado con el uso de naproxeno es la irritación del tracto gastrointestinal. Las otras reacciones adversas más frecuentes se asocian a alteraciones del sistema nervioso central (p. ej., náuseas y mareos).

Uso clínico

El naproxeno está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la osteoartritis, la artritis juvenil, la espondilitis anquilosante, la tendinitis, la bursitis, la gota aguda y la dismenorrea primaria, y para el alivio del dolor leve a moderado.

Síntesis química

El naproxeno, el ácido 2-(6-metoxi-2-naftil)-propiónico (3.2.15) se pueden sintetizar por los métodos de síntesis descritos para el ibuprofeno, así como por los métodos de síntesis de enoprofeno (3.2.21) y cetoprofeno (3.2.27) que se describirán a continuación de 2-acetil o 2-clorometil-6-metoxinaftalina .

Medicamentos y tratamientos veterinarios

El fabricante enumera las siguientes indicaciones: “rel para el alivio de la inflamación y el dolor y cojera asociados exhibidos con miositis y otras enfermedades de los tejidos blandos del sistema musculoesquelético del caballo.”(Prospecto; Equiproxen?- Syntex). También se ha utilizado como antiinflamatorio/analgésico en perros para el tratamiento de la osteoartritis y otras enfermedades inflamatorias musculoesqueléticas (ver reacciones adversas a continuación).